传染病中的“小强”

原标题： 传染病中的“小强”

中青报·中青网记者 刘昶荣

结核病发病寂静，悄然无声，像化学毒气不异浸透千门万户。何况一朝投入，不再离开。每时每刻, 若干世纪以来，结核分枝杆菌的存在就像绷紧的弓弦，一朝干戈和饥馑使东谈主们机体的抵牾力下落，结核病疫情就会恶化。

——医学史家法兰克·瑞安（Frank Ryan）《被淡忘的夭厉：抗结核病战役的成败》

“结核病是一种陈旧的传染病，自有东谈主类就有结核病。”这是中国疾控中心官方网站对结核病的描摹。东谈主类发源于数百万年前，这意味着结核病也存在了数百万年。

数百年万年后的今天，结核病依然活跃。笔据寰宇卫生组织估算，2021年，全球新会诊的结核病患者有1060万，这1060万中的78万名患者在我国。我国的结核病业绩排行全球第三。

结核病俗称“肺痨”，和新冠病毒、疟疾等急性传染病比较，结核病这个慢性传染病似乎温吞得多，然而对东谈主类的伤害却阻扰小觑。据寰宇卫生组织估算，仅2021年，全球就有160万东谈主死于结核病，是仅次于新冠病毒的第二大致死性传染病。

面对这个隐退的“杀手”，东谈主类在握续战役。诺贝尔生理或医学奖自1901年开设以来，攻克结核病的商酌恶果两次单独获奖。这两次诺贝尔奖分裂颁给了结核病病原菌的发现者和首个殊效药链霉素的发现者。

1943年，链霉素被得手分离出来。近一个世纪后，链霉素依然是休养结核病的首选药物之一。除了链霉素，现在休养结核病的主流药物真的王人研发于近40年前。这样多年来，休养结核病的新药研发施展寂静，这也导致了耐药菌株的流行。

寰宇卫生组织于1993年晓示全球投入结核病进犯情状，直于本日也未取消。那时，结核病疫情辞寰宇界限内变严重，一是因为耐药菌株，二是艾滋病毒的出现和流行导致了非洲等国度结核病的暴发流行。艾滋病病毒松懈了东谈主体的细胞免疫功能，使东谈主体失去了抵挡结核病的细心功能。

记者采访的多位结核病方面人人均暗示，面对结核病，现在东谈主类合座如故被迫的。

结核分枝杆菌有一层自然的盔甲

结核分枝杆菌是结核病的病原菌，防控结核病所濒临的真的通盘艰巨王人不错从这个粗放独一千分之一毫米的细菌提及。

结核分枝杆菌的时势像一根木棍，略微逶迤。通盘细菌，去除水分以后分量的60%是细胞壁上的脂质。无数的脂质使得结核分枝杆菌的细胞壁厚度相配于其他细菌的2～3倍。王人门医科大学附庸北京胸科病院细菌免疫室持重东谈主逄宇说，这层很重大的脂质也成了结核分枝杆菌的自然盔甲。在盔甲的保护下，外面的东西很难投入细菌里面，比如简略杀灭细菌的青霉素等抗生素。

结核病温吞的习性也很猛进程上源自这层重大的脂质。因为脂质的质量比其他传统结构愈加密实，是以细菌在衍生的经由中，再行长出这层脂质也很慢。因此，结核分枝杆菌粗放4-6周才不错衍生新的一代，是平凡细菌衍生时长的420倍。

现在，我国主流取舍的结核病确诊时期是通过培养出新一代结核杆菌来杀青。因此，从采样到确诊一个东谈主感染了该细菌需要4-6周的时分，这也加多了感染者传播这个疾病的风险。

结核病通过呼吸谈传播。逄宇暗示，联系于消化谈传播、血液传播的传染病，呼吸谈传播的疾病最难防控。保守意料，全球有1/3的东谈主口（约20亿）感染了结核分枝杆菌。关联词独一约5%-10%的感染者会发展成结核病患者。

结核分枝杆菌不错在东谈主体里消失数十年。正如《被淡忘的夭厉：抗结核病战役的成败》所写，这个细菌如紧绷的弦，一朝东谈主体的免疫力下落，就会滋扰东谈主体，使消失感染者变成结核病患者。

结核分枝杆菌与免疫细胞之战

由于脂质的保护，结核分枝杆菌的环境合乎才调很强，黏附在尘埃上8-10天仍可保握传染性，在干燥痰内可存活6个月-8个月。

当一个东谈主把带有结核分枝杆菌的尘埃吸入体内后，病菌会被肺部免疫细胞识别并将其“吞掉”。逄宇解释说，平凡细菌被“吞掉”后会很快被杀死，然而结核分枝杆菌很难被杀死。没被杀死的结核分枝杆菌会在免疫细胞里投入寝息的情状，保握着很低的代谢水平。此时，若是东谈主的肉体健康，免疫水平高，不错压制住它。

东谈主体的免疫细胞有好多种，面对难搞的结核分枝杆菌，除了“吞掉”细菌的免疫细胞外，还会有其他免疫细胞过来赈济，将病菌层层包裹住，酿成一个比针尖还要小的肉芽肿。

当东谈主的健康水平下落，免疫细胞的扼制才调变弱，结核分枝杆菌便会苏醒，进行无数的自我衍生。一场病菌与免疫细胞的战斗便初始了。变苍劲的结核分枝杆菌会把肉芽肿中的免疫细胞杀死。与此同期，免疫细胞还可能投入免疫过度的情状，从而导致免疫细胞的自相残杀。虽然，在这个经由中，也会有部分结核分枝杆菌被杀死。

被杀死的免疫细胞和病菌会变成液体。肺部有这些液体后，会刺激东谈主体咳嗽将其排出体外，即排痰。跟着液体不停排出，肺部便会酿成缺乏。

此外，在与东谈主类长久共存经由中，结核分枝杆菌还进化出了更横蛮的依次——在活跃期分泌某种卵白对免疫细胞进行修饰，使免疫细胞无法识别我方遭受了结核分枝杆菌，东谈主体的免疫交接也无法被激活。

当这个奸巧的病菌投入东谈主体后，东谈主们应该怎么实时识别？笔据上述描摹，若是一个东谈主咳嗽、咳痰的时分跳动两周还未缩短，并伴有低热，就应该去病院检查一下，是否患有结核病。中国的消失性结核感染者约有3.5亿，是以一个东谈主患有结核病的概率并不是迥殊低。

杀死终末1%的结核分枝杆菌需要握续服药半年

当东谈主体无法靠自身克制住结核分枝杆菌时，便不错邀请外助来帮衬。异烟肼、链霉素、利福对等一线药物会率先被用来休养结核病。这些药物有的不错阻难结核分枝杆菌摄入养分、减少代谢，进而将其杀死。药物不错在很短时分把绝大部分的结核分枝杆菌杀死，这时东谈主体不会再有咳嗽、咳痰、低热等症状。有不少结核病患者会在这个时候私自停药。

关联词殊不知，这时体内还会有约1%的结核分枝杆菌投入寝息情状，躲过药物第一波猎杀。这些病菌像是躲入暗处的敌东谈主，先骗过了患者使其认为结核病仍是诊疗而私自停药，然后以最低的破钞保管着生命，乘机转移。

投入寝息情状的结核分枝杆菌仍需要摄入极少的养分，以保管低水平的代谢。若是再坚握轨范服药半年驾驭，将病菌摄入极少养分的才调也抹杀，便不错让其透顶莫得重振旗饱读的契机。

若是莫得把这1%的结核分枝杆菌杀死，会濒临更大的风险——产生耐药结核菌株。其中，休养耐多药菌株的疗程可能长达两年，休养耐药结核菌株的用度可能多达十几万元。而在我国，休养非耐药结核病的药物是免费的。

耐药菌株是怎么出现的？逄宇用蟑螂“小强”作念了个譬如。他说，生物界的衍生不错简单分为两种，一种是像蟑螂不异，动则衍生几万只，这种衍生步地不在乎存活率，只须能有几百只活的就行了；另外一种是像东谈主类不异，一次一般只生一胎，取舍的是优生优育的原则。

结核分枝杆菌的衍生就像蟑螂不异，不错很快地衍生出好多，但每个细菌又有一些隐微的不同，比如细胞壁的厚度，有的会略浅薄一些，有的会略微厚一些。面对药物的“猎杀”，这些细胞壁厚一丝的病菌可能更有存活上风，因为厚的细胞壁助长得更慢，摄入的药物也会更少。这个有存活上风的病菌就会成为种子选手，衍生出更接近耐药菌株的病菌。

另外，当衍生量填塞深广时，也更容易出现基因突变。基因突变的病菌也不错成为耐药菌株。

逄宇暗示，结核分枝杆菌发展出耐药菌株的历程其实亦然结核分枝杆菌自己进化的历程。在与东谈主类上百万年的“磨合”经由中，结核分枝杆菌自我筛选出了一套更适于自身存活的机制。

对成东谈主基本莫得保护力的卡介苗

在东谈主类与传染病漫长的战役史中，疫苗是最有用的兵器之一。防结核病的疫苗是卡介苗。在我国，婴儿出死后打的第一针疫苗便是卡介苗，条款尽量在婴儿出身24小时内打针完。

卡介苗是一种无致病力的活菌苗。1902年，两位科学家从牛结核菌毒株初始培养，历经十多年培养至231代。其后，经过接种多样动物的本质，最终阐发培养至231代的菌苗简略产生对结核感染的免疫效果。也便是说，现在用的卡介苗菌苗研发于100多年前。这样多年来，结核病的疫苗还未获取冲突性施展。

事实阐发，卡介苗关于儿童具有昭彰的保护效果。然而跟着儿童不停成长，卡介苗的保护作用在渐渐衰减。关于成东谈主，卡介苗基本莫得保护效果。

逄宇暗示，在结核病的谈论限制，从事卡介苗谈论的东谈主很少，因为这个疫苗的免疫交接经由至极复杂，现在对卡介苗旨趣的谈论著作，基本停留于现场的描摹，“好多深档次东西，群众王人不知谈。这就像是盲东谈主摸象，每个东谈主看到的仅仅基于他地点角度的一小点，并莫得真确地详细起来。”逄宇说。

逄宇暗示，绝大部分得手的疫苗王人是针对病毒的疫苗。从分子结构角度来说，病毒一般只由几十个基因组成，而细菌则比病毒大得多，频频由上千个基因组成，组成的基因越多，意味着变量越多，谈论起来也越艰巨。

除了菌体自己的复杂性除外，因为结核病是个传染性疾病，是以又会“劝退”一些谈论东谈主员。逄宇说，从事这方面的业绩，些许需重点情愫。

作念结核病谈论这样多年，逄宇未必候也会感触谈论中濒临的艰巨怎么这样多，“不外也恰是因为艰巨，是以值得去谈论”。